SNH-119014片治疗地中海贫血患者的安全性、有效性及药代动力学/药效学的IIa期研究

丙酮酸激酶激动剂通过提高红细胞ATP水平、降低2,3-DPG含量，满足患者红细胞的能量代谢需求，有望改善贫血、提高患者生活质量。业内相关领域，其在研适应症包括丙酮酸激酶缺乏症（PKD）、地中海贫血（Thalassemia，以下简称"地贫"）、镰状细胞病（SCD）等。截至目前， AG-348（Mitapivat®）用于治疗PKD的适应症已获批上市；地贫适应症已完成III期临床，预估2025年获批上市；SCD适应症正在开展III期临床。FT-4202（Etavopivat®）在地贫、SCD处于临床II/III期阶段，并于2023年底获得国内新药临床申请，已完成I期临床试验。对于地贫，国内尚没有丙酮酸激酶激动剂上市。口服小分子在长期治疗中具有依从性优势，该疗法有望改善地贫患者的临床症状和生活质量。

SNH-119014是赛诺哈勃药业自主研发的一款全新小分子丙酮酸激酶激动剂，拟用于治疗血红蛋白病（包括但不限于地中海贫血及镰状细胞病）。本品设计开发为片剂，拟采用口服给药。

SNH-119014与靶点的结合方式及其药效，已在多项临床前研究中成功得到验证。SNH-119014可明显提高丙酮酸激酶活性，增加生物标志物腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）水平、降低2,3-二磷酸甘油酸（2,3-DPG）含量。

入选标准

1、性别：男性或女性；

2、年龄：≥18周岁；

3、书面诊断记录为地中海贫血，包括β-地中海贫血中间型等；

4、非输血依赖型地中海贫血患者；

5、筛选期平均Hb浓度在7.0 g/dL至10.0 g/dL；

6、育龄期女性试验参与者在筛选时血妊娠试验必须为阴性

7、在整个试验期间，所有试验参与者必须同意并遵守方案规定的避孕要求；

8、自愿签署知情同意书。

排除标准

1、血红蛋白S病（HbS）合并地中海贫血；

2、签署知情同意书前6个月内有以下病史：充血性心力衰竭；心肌梗死或不稳定型心绞痛；深静脉血栓或卒中史或血栓栓塞事件等；

3、控制不佳的高血压；

4、QTcF显著异常，或经研究者评估需要治疗的严重的心律失常，或左心室射血分数显著异常；

5、有任何其他先天性或获得性血液疾病或任何其他溶血过程的诊断；

6、表现为频繁出血的出血性疾病；

7、首次给药前4周内，发生需要静脉注射抗生素或严重程度≥3级的活动性感染；

8、研究者评估糖尿病控制不佳；

9、原发恶性肿瘤病史，以下情况除外：经治愈的非黑色素瘤皮肤癌；根治的宫颈癌或乳腺原位癌；或其他以根治为目的治疗的原发肿瘤，没有已知的活动性疾病存在，并在过去5年没有接受治疗；

10、既往有神经、精神疾病史，研究者评估可能影响试验参与者参与临床研究；

11、脾切除术后败血症，经研究者评估可能影响试验参与者完成临床研究；

12、严重的肺部疾病，如严重的肺动脉高压；

13、严重的肝胆疾病；

14、筛选期各项实验室检查异常，包括肝功能、肾功能、凝血功能或存在活动性感染等

15、在方案规定的禁用时间内接受过罗特西普、羟基脲、促红细胞生成素、细胞色素P450 (CYP)3A4强抑制剂、CYP3A4强诱导剂等；

16、筛选前接受抗凝治疗，或研究期间需要接受抗凝治疗；

17、接受过基因治疗或干细胞移植；

18、妊娠或哺乳期女性；

19、签署知情同意书前6个月内或计划研究期间接受重大手术，且研究者认为影响研究评估；

20、在研究期间计划进行脾切除术；

21、首次给药前3个月内参加了或正在参加其他临床试验，且接受了研究治疗；

22、既往有严重的过敏史，或对SNH-119014及其辅料过敏；

23、研究者认为不适宜纳入研究的其他情况。

广西医科大学第一附属医院、中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院、柳州市人民医院、南方医科大学南方医院、佛山市第一人民医院、 茂名市人民医院、四川省医学科学院·四川省人民医院、海南医科大学第一附属医院