赛诺哈勃药业自主研发1类新药BT-114143肌肉注射剂型获FDA临床试验许可

近期，倍特药业旗下赛诺哈勃药业（成都）有限公司（以下称“赛诺哈勃药业”）宣布，其自主研发的1类化学创新药物BT-114143肌肉注射剂型已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的新药临床试验（IND）批准，获准在美国开展针对“Urgent Hemorrhage Control in Acute Traumatic Bleeding”的临床研究（IND 176320），标志着这款旨在突破院外创伤急救局限的创新疗法迈向全球开发新阶段。BT-114143静脉注射剂型在中国健康受试者中完成的Ia期研究（CTR20222910），临床结果显示出良好的安全性和耐受性。其针对异常子宫出血的Ib期（CTR20243606）研究及膝关节置换围术期出血的Ⅱ期（CTR20252665）研究正在国内开展。

关于BT-114143注射液

BT-114143是赛诺哈勃药业自主研发的一款全新小分子纤维蛋白溶解酶/酶原（Plasminogen）抑制剂。本品开发为注射液，拟采用肌肉注射或静脉注射途径给药。

非临床研究表明，BT-114143在体外和体内研究中均安全有效。体外试验结果显示：BT-114143与纤溶酶原靶点的亲和力强于氨甲环酸（TXA），抗纤溶活性是TXA的10倍。BT-114143在人纤溶酶原的靶点亲和力和人全血血栓弹力图（Thromboelastography，TEG）上的活性优势预期具有临床优效的转化潜力。

传统的静脉给药方式依赖专业设备和人员，在自然灾害、突发事件、战场等特殊场合的创伤急救现场，往往难以迅速建立静脉通路，制约了黄金救治时间[1]。而肌肉注射剂型可免于开通静脉通路，操作简便，降低血管损伤。

本次BT-114143注射液获FDA批准IND的肌肉注射剂型，正是针对上述未满足的临床需求而开发。它不仅是对现有院内静脉治疗模式的重要补充与拓展，更是将高效止血能力前移至急救最前线，有望提升创伤性出血患者的黄金时间救治率。

抗纤溶药物研究现状

抗纤溶药物通过阻断纤溶酶原形成纤溶酶，从而抑制纤维蛋白降解以达到止血目的，其研发可追溯至上世纪40-50年代。

在1952年有研究团队合成一种对纤溶酶原有抑制作用的赖氨酸衍生物—6-氨基己酸（Epsilon-aminocaproic acid, EACA），已广泛应用于临床，但其使用剂量较大，并伴有轻微的胃肠道副作用（如恶心）^{[2, 3]}。因此，在上世纪60年代，一系列活性更强的化合物被陆续开发，如4-（氨甲基）环己烷羧酸（AMCHA）^[4]、氨甲苯酸（PAMBA）^[5]。1964年，该研究团队进一步发现AMCHA的抗纤溶活性来自于其反式异构体，即氨甲环酸（trans-AMCHA，Tranexamic acid, TXA）^[6]。TXA被广泛应用于产后出血、月经过多、创伤相关出血和手术出血^[7]。

过去60年来，业内除临床前化合物AZD6564外，尚未有新的抗纤溶药物的开发。

关于赛诺哈勃药业

赛诺哈勃药业是倍特药业旗下专注于创新小分子药物研发的重要研发机构。倍特药业目前拥有在研项目超过300个，并加速推进一系列具有临床价值的药物研发和产业化进程。其中，赛诺哈勃药业研发管线已覆盖肿瘤、自身免疫性疾病、止血、罕见病等治疗领域。赛诺哈勃药业已有四个1类新药获准或正在进行临床试验，另有多个新药项目处于临床申请或临床前开发阶段。

更多赛诺哈勃药业信息，请访问：http://www.scinnohub.com/

参考文献

[1] Steele D, Ballard PK, Burke R, Ferguson B. Intramuscular Tranexamic Acid Administration on the Battlefield [J]. Case Rep Emerg Med. 2022 Oct 13;2022:9689923.

[2] Okamoto S. Plasmin and antiplasmin [J]. The Keio Journal of Medicine, 1959, 8(4):211-7.

[3] Tengborn L, Blombäck M, Berntorp E. Tranexamic acid--an old drug still going strong and making a revival [J]. Thrombosis research, 2015, 135(2): 231-42.

[4] Okamoto S, Okamoto U. Aminomethylcyclohexanecarboxylic acid: AMCHA, a new potent inhibitor of fibrinolysis [J]. Keio J. Med. 1962, 11, 105-15.

[5] Steinmetzer T, Pilgram O, Wenzel B M, et al. Fibrinolysis Inhibitors: Potential Drugs for the Treatment and Prevention of Bleeding [J]. J Med Chem, 2020, 63(4): 1445-72.

[6] Okamoto S, Sato S, Takada Y, et al. An active stereoisomer (trans-form) of AMCHA and its antifibrinolytic (antiplasminic) action in vitro and in vivo [J]. Keio J Med, 1964, 13: 177-85.

[7] Cai J, Ribkoff J, Olson S, et al. The many roles of tranexamic acid: An overview of the clinical indications for TXA in medical and surgical patients [J]. European journal of haematology, 2020, 104(2): 79-87.